Terapia epigenómica para la Enfermedad Cerebrovascular Isquémica
| Tema: La inhibición de la histona desacetilasa 2 (HDAC 2) promueve la recuperación funcional de la Enfermedad Cerebrovascular Isquémica | ||
| Mecanismo epigenómico: | Desacetilación de histonas | |
| ¿Cómo se hizo? | -El ictus focal fue inducido por fototrombosis -Se microinyectó LV ‐ HDAC2 ‐ shRNA ‐ GFP, LV ‐ GFP, Ad ‐ HDAC2 ‐ Flag o Ad ‐ inactive ‐ HDAC2 ‐ Flag en el área peri ‐ infarto inmediatamente después del ictus isquémico. -Los inhibidores de HDAC se microinyectaron en el área peri-infarto de 4 a 10 días después del accidente cerebrovascular isquémico. -Se realizaron tareas de caminar en cuadrícula y de cilindros para evaluar la función motora. | |
| Resultados: |
-HDAC ceba epigenéticamente la expresión de genes relacionados con la neuroplasticidad para rescatar la disminución de la neuroplasticidad de la corteza peri-infarto. -La pérdida de HDAC2 facilitó la recuperación funcional, mientras que la sobreexpresión de HDAC2 perjudicó la recuperación funcional. -El tratamiento tardío con el inhibidor de pan-HDAC produjo una recuperación funcional sustancial en ratones WT, pero fue ineficaz en ratones Hdac2 CKO. -HDAC2 regula negativamente la plasticidad neuronal mediante la supresión epigenética de la expresión de genes asociados a la neuroplasticidad. -El desarrollo de inhibidores específicos de HDAC2 puede abrir una nueva vía en la recuperación del accidente cerebrovascular isquémico. | |
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Resumen esquemático: HDACis ceba epigenéticamente el expresión de genes relacionados con la neuroplasticidad para rescatar la disminución de la de la corteza peri-infarto. |
Referencias Bibliográficas:
1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5721897/
