jueves, 27 de agosto de 2020

Técnica de edición de Ácidos Nucleicos para la Enfermedad Cerebrovascular Isquémica 

La inhibición de Sema4D / PlexinB1 mejora el daño de la barrera hematoencefálica y el resultado después de un Ictus Isquémico en ratas
1.Tipo de  Edición:   In vivo; Células somáticas de ratas
2. Dirigidas hacia: ADN: Inhibición de Semaforina 4D (Sema4D) / PlexinB1
3. Dirigidas por:       ARN y enzimas combinadas: CRISPR/ Cas9
-ARN guía único (ARNsg)
4. Uso de vectores: Lentivirus de PlexinB1 
5. Órgano o célula a tratar:                     Células murales/ pericitos de la arteria cerebral media 
6. Vía de administración:     Parenteral
7. Resultados:
Corto plazo: Mejora la permeabilidad de la barrera hematoencefálica (BHE), interrumpe las proteínas de unión estrecha (TJ) y evita el infarto.
Mediano plazo: Reduce la degradación de la BHE y disminuye la respuesta inflamatoria. 
Largo plazo:  Nuevos métodos terapéuticos para mejorar el tratamiento en la fase aguda de la ECV Isquémica.


Figura B: Daño de la BHE por la señalización
de Sema4D / PlexinB1

Referencias Bibliográficas:

1. https://faseb.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1096/fj.201700786RR

jueves, 20 de agosto de 2020

Terapia regenerativa con Stem Cells para Enfermedad Cerebrovascular isquémica
Tipo de Stem Cell: Células madre neuronales (NSC)

Métodos de Obtención: 
-Directamente de nichos neurogénicos: De la circunvolución dentada del hipocampo y de los los ventrículos laterales, de tejido neural adulto o fetal y expandido in vitro. 
-Células pluripotentes inducidas (iPSC): Se reprograman las NSC a partir de iPSC derivadas de factores de transcripción, microARN, plásmidos y otros morfógenos.
-Células madres embrionarias (CME): Las NSC se pueden generar a partir del blastocisto mediante combinaciones de factores de diferenciación. (1)

Vía de administración: 
Parenteral:
-Vía intracraneal en el parénquima penumbral o dañado 
-Vía intravenosa que proporciona una ruta más directa a la lesión y mejor supervivencia (1)

Resultados:
-Corto plazo: Regulación de moléculas inflamatorias como TNF-α, MCP-1, IL-1β, IL-6 e Iba-1.
-Mediano plazo: Promoción de la angiogénesis, que se acopla a la neurogénesis. 
-Largo plazo: Neurorestauración de las células dañadas en el tejido cerebral afectado por isquemia. 

Métodos de obtención de NSC
Referencia Bibliográfica:

viernes, 14 de agosto de 2020

ADN recombinante en la naturaleza
El ADN recombinante en la naturaleza se presenta de forma natural por procesos como la infección viral, la reproducción sexual y la transformación bacteriana. Un ejemplo de esto es la conjugación de bacterias mediante los pilis sexuales y la transferencia de plásmidos  (moléculas circulares de ADN) para así propagar la virulencia entre los Biofilms bacterianos. (1,2)


ADN recombinante artificial en la Enfermedad Cerebrovascular Isquémica 
El rt-PA intravenoso (activador del plasminógeno de tipo tisular recombinante) que incluye al fármaco alteplasa, tiene eficacia para mejorar los resultados en la enfermedad cerebrovascular isquémica ya que aumenta la tasa de recanalización por medio de la activación del plasminógeno a plasmina, la cual a su vez produce la disolución del coágulo de fibrina y la formación de productos de degradación de la fibrina. En el estudio se pudo comprobar la eficacia de el rt-PA para la ECV Isquémica incluso en pacientes que están tratados con NOAC. (3)



Ejemplo de un animal transgénico
La peste porcina clásica (PPC) causada por el virus de la peste porcina clásica (CSFV) es una de las enfermedades más perjudiciales y genera importantes pérdidas económicas en la industria porcina. Por ende en el estudio se produjeron cerdos transgénicos (TG) anti-CSFV mediante transferencia nuclear somática (SCNT) y se demostró que estos cerdos transgénicos podrían limitar eficazmente la replicación del CSFV y reducir los signos clínicos y la mortalidad asociados al CSFV, y la resistencia a la enfermedad podría transmitirse de manera estable a la generación F1. (4)


(Cerdo transgénico de la F1)


Referencias Bibliográficas:
1. https://www.news-medical.net/life-sciences/What-is-Recombinant-DNA-(Spanish).aspx
2. http://www.agro.unc.edu.ar/~wpweb/genetica/wp-content/uploads/sites/12/2016/11/CAP%C3%8DTULO-16-.-RECOMBINACI%C3%93N-EN-BACTERIAS.pdf
2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28119380/
3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30543715/

viernes, 7 de agosto de 2020

Técnica molecular epigenómica: Secuenciación de miRNAs en Enfermedad Cerebrovascular Isquémica

Se realizó una Secuenciación de microARNs circulantes: miR-125a-5p, miR-125b-5p y miR-143-3p que se asociaron con la ECV isquémica. Se analizaron los niveles de expresión de estos miRNAs hasta 90 días después de la ECV y se reveló una normalización para controlar los niveles de miR-125b-5p y miR-143-3p a partir del día 2, mientras que miR-125a-5p permaneció elevado. Este procedimiento dio como resultado una sensibilidad: 85,6% y una  de especificidad: 76,3 % , es decir, este estudio fue más efectivo que una TAC , por ende puede tener una utilidad clínica como marcador de diagnóstico temprano. (1)

Referencias Bibliográficas: